Bionontrol Letrozol 30 Tabletten 2,5 mg Biogentec

Beschreibung

Bionontrol Letrozol 30 Tabletten 2,5 mg DARREICHUNGSFORM UND FORMULIERUNG:

Jede TABLETTE enthält:
Letrozol 2,5 mg
Hilfsstoff, cbp 1 Tablette.

THERAPEUTISCHE HINWEISE:

Erweiterte (Fortsetzung) adjuvante Behandlung bei Brustkrebs im Frühstadium bei postmenopausalen Frauen, die zuvor eine adjuvante Standardtherapie auf Tamoxifenbasis erhalten haben.

Erstlinienbehandlung bei postmenopausalen Frauen mit hormonabhängigem fortgeschrittenem Brustkrebs.

Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs bei natürlich oder künstlich induzierten postmenopausalen Frauen, die zuvor mit Antiöstrogenen behandelt wurden.

Als präoperative Therapie bei postmenopausalen Frauen mit lokalisiertem hormonrezeptorpositivem Brustkrebs, um eine anschließende brusterhaltende Operation bei Frauen zu ermöglichen, die ursprünglich nicht als Kandidaten für diese Art von Operation in Betracht gezogen wurden.

Die Nachbehandlung nach der Operation sollte dem Behandlungsstandard entsprechen.

PHARMAZEUTISCHE EIGENSCHAFTEN

Pharmakodynamik: In der endokrinen Therapie ist die Eliminierung der Östrogen-vermittelten Wachstumsstimulation eine Voraussetzung für das Ansprechen des Tumors in den Fällen, in denen das Wachstum des Tumorgewebes von der Anwesenheit von Östrogen abhängig ist. Bei postmenopausalen Frauen stammen Östrogene hauptsächlich aus der Wirkung des Enzyms Aromatase, das Androgene – hauptsächlich Androstendion und Testosteron – in Östron und Östradiol umwandelt. Die Unterdrückung der Östrogenbiosynthese in peripheren Geweben und im neoplastischen Gewebe selbst kann daher durch spezifische Hemmung des Enzyms Aromatase erreicht werden.

Letrozol ist ein nichtsteroidaler Aromatasehemmer.Es hemmt das Aromatase-Enzym durch kompetitive Bindung an die Häm-Gruppe des Aromatase-Cytochroms P450, was zu einer Verringerung der Östrogensynthese in allen Geweben führt, in denen es vorhanden ist. Bei gesunden postmenopausalen Frauen unterdrückten Einzeldosen von 0,1 mg, 0,5 mg und 2,5 mg Letrozol die Östron- und Östradiolspiegel im Serum um 75 %, 78 % bzw. 78 % der Ausgangswerte. Die maximale Unterdrückung wurde in 48-78 Stunden erreicht.

Bei postmenopausalen Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs senkten Tagesdosen von 0,1 mg bis 5 mg die Plasmakonzentrationen von Estradiol, Estron und Estronsulfat bei allen behandelten Patientinnen um 75-95 % der Ausgangswerte. Bei Dosen von 0,5 mg und darüber liegen viele der Östron- und Östronsulfatwerte in den Assays unter der Nachweisgrenze, was darauf hindeutet, dass bei diesen Dosen eine stärkere Östrogenunterdrückung erreicht wird. Die Östrogensuppression wurde bei allen Patienten während der gesamten Behandlung aufrechterhalten.

Letrozol ist ein hochspezifischer Inhibitor der Aromataseaktivität. Es wurde keine Beeinträchtigung der adrenalen Steroidogenese beobachtet. Bei postmenopausalen Frauen, die mit einer Tagesdosis von 0,1 bis 5 mg Letrozol behandelt wurden, wurden keine klinisch relevanten Veränderungen der Cortisol-, Aldosteron-, 11-Desoxycortisol-, 17-Hydroxyprogesteron- und ACTH-Spiegel oder der Plasma-Renin-Aktivität im Plasma festgestellt. ACTH-Stimulationstests, die nach 6 und 12 Wochen Behandlung mit Tagesdosen von 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg und 5 mg durchgeführt wurden, zeigten keine Abnahme der Aldosteron- oder Cortisolproduktion. Eine zusätzliche Gabe von Glucocorticoiden und Mineralocorticoiden ist daher nicht erforderlich.Bei gesunden postmenopausalen Frauen, die mit Einzeldosen von 0,1 mg, 0,5 mg und 2,5 mg Letrozol behandelt wurden, wurden keine Veränderungen der Plasmakonzentrationen von Androgenen (Androstendion und Testosteron) oder der Plasmakonzentrationen von Androstendion bei postmenopausalen Patientinnen, die mit täglichen Dosen Letrozol behandelt wurden, beobachtet. 0,1 bis 5 mg Letrozol, was darauf hinweist, dass die Blockade der Östrogensynthese nicht zu einer Akkumulation androgener Vorstufen führt. Die Plasmaspiegel von LH und FSH sowie die anhand der TSH-, T4- und T3-Aufnahme beurteilte Schilddrüsenfunktion wurden durch Letrozol nicht beeinflusst.

Pharmakokinetik:

Resorption: Letrozol wird schnell und vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert (mittlere absolute Bioverfügbarkeit: 99,9 %). Nahrung verringert die Resorptionsrate leicht (mittlere tmax: 1 Stunde nüchtern versus 2 Stunden ernährt, und mittlere Cmax: 129 ± 20,3 nmol/l nüchtern versus 98,7 ± 18,6 nmol/l ernährt), ändert aber nicht das Ausmaß der Resorption (AUC ). Diese geringfügige Wirkung auf die Resorptionsrate wird als klinisch nicht relevant erachtet und daher kann Letrozol unabhängig von Nahrung verabreicht werden.

Verteilung: Letrozol ist zu etwa 60 % an Plasmaproteine ​​gebunden, hauptsächlich Albumin (55 %). Die Konzentration von Letrozol in Erythrozyten beträgt etwa 80 % der Konzentration im Plasma. Nach Verabreichung von 2,5 mg 14C-markiertem Letrozol entsprachen ungefähr 82 % der Radioaktivität im Plasma der unveränderten Verbindung. Die systemische Exposition gegenüber Metaboliten ist daher gering. Letrozol wird schnell und umfassend im Gewebe verteilt. Sein scheinbares Verteilungsvolumen im Steady State beträgt 1,87 ± 0,47 l/kg.

Biotransformation: Die metabolische Clearance zu einem pharmakologisch inaktiven Carbinol-Metaboliten ist der wichtigste Eliminationsweg für Letrozol (CLm = 2,1 l/h), ist aber im Vergleich zum hepatischen Blutfluss (ungefähr 90 l/h) relativ langsam. Es wurde festgestellt, dass die Cytochrom-P450-Isoenzyme 3A4 und 2A6 Letrozol in diesen Metaboliten umwandeln können. Die Bildung von nicht identifizierten, selteneren Metaboliten und die direkte renale und fäkale Ausscheidung spielen bei der Gesamtausscheidung von Letrozol nur eine untergeordnete Rolle. Während der 2 Wochen nach Verabreichung von 2,5 mg 14C-markiertem Letrozol an gesunde postmenopausale Freiwillige wurden 88,2 ± 7,6 % der Radioaktivität im Urin und 3,8 ± 0,9 % im Stuhl wiedergefunden. Mindestens 75 % der innerhalb von 216 Stunden im Urin wiedergefundenen Radioaktivität (84,7 ± 7,8 % der Dosis) wurden dem Glucuronid-Metaboliten Carbinol, etwa 9 % zwei nicht identifizierten Metaboliten und 6 % unverändertem Letrozol zugeschrieben.

Elimination: Die scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit im Plasma beträgt etwa 2 Tage. Nach täglicher Gabe von 2,5 mg werden Steady-State-Spiegel innerhalb von 2-6 Wochen erreicht. Die Steady-State-Plasmakonzentrationen sind etwa 7-mal höher als die Konzentrationen nach einer Einzeldosis von 2,5 mg, während sie 1,5- bis 2-mal höher sind als die Steady-State-Werte, die aus Konzentrationen nach einer Einzeldosis vorhergesagt werden, was auf eine leichte Nichtlinearität hinweist die Pharmakokinetik von Letrozol nach täglicher Gabe von 2,5 mg. Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass Steady-State-Spiegel im Laufe der Zeit aufrechterhalten werden, kann der Schluss gezogen werden, dass es nicht zu einer kontinuierlichen Akkumulation von Letrozol kommt.

Besondere Populationen:

Ältere Patienten: Das Alter hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Letrozol.

Eingeschränkte Nierenfunktion: In einer Studie mit 19 Probanden mit unterschiedlich stark eingeschränkter Nierenfunktion (24-Stunden-Kreatinin-Clearance 9-116 ml/min) wurde nach Gabe einer Einzeldosis von 2,5 mg keine Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Letrozol beobachtet.

Eingeschränkte Leberfunktion: In einer ähnlichen Studie, an der Patienten mit unterschiedlich stark eingeschränkter Leberfunktion teilnahmen, waren die mittleren AUC-Werte bei Probanden mit mittelschwerer (Child-Pugh-Grad B) eingeschränkter Leberfunktion um 37 % höher als bei gesunden Probanden, aber innerhalb des beobachteten Bereichs Probanden ohne funktionelle Beeinträchtigung. In einer Studie, in der die Pharmakokinetik von Letrozol nach einer oralen Einzeldosis bei acht männlichen Probanden mit Leberzirrhose und schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Grad C) mit der Pharmakokinetik bei gesunden Probanden (N = 8) verglichen wurde, stiegen AUC und t1/2 an um 95 bzw. 187 %. Daher sollte Letrozol bei dieser Patientengruppe mit Vorsicht und nach Abwägung des möglichen Nutzen-Risiko-Verhältnisses verabreicht werden.

DOSIERUNG UND ART DER ANWENDUNG: Oral.

Erwachsene und ältere Erwachsene: Die empfohlene Dosis beträgt einmal täglich eine Tablette zu 2,5 mg. Die Behandlung sollte auch bei offensichtlicher Tumorprogression fortgesetzt werden.

Verlängerte adjuvante Behandlung (Fortsetzung): Die Behandlung sollte für 5 Jahre oder bis zum Auftreten eines Tumorrezidivs fortgesetzt werden, je nachdem, was zuerst eintritt.

Metastasierter Krebs: Die Behandlung sollte fortgesetzt werden, bis eine Tumorprogression erkennbar ist. Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Kinder: Nicht zutreffend.

Nieren- und/oder Leberinsuffizienz: Eine Dosisanpassung wird bei Patienten mit Leber- oder Nierenschäden (Kreatinin-Clearance ≥ 10 ml/min) nicht empfohlen. Patienten mit Leberfunktionsstörungen (Child-Pugh-Score C) sollten jedoch engmaschig überwacht werden.

MANIFESTATIONEN UND MANAGEMENT VON ÜBERDOSIERUNG ODER VERSEHENTLICHER EINNAHME

MANIFESTATIONEN UND MANAGEMENT VON ÜBERDOSIERUNG ODER VERSEHENTLICHER EINNAHMEEs wurden vereinzelte Fälle einer Letrozol-Überdosierung berichtet. Spezifische Behandlungen im Falle einer Überdosierung sind nicht bekannt. Die Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend sein.

PRÄSENTATION

PRÄSENTATION: Schachtel mit 30 Tabletten zu 2,5 mg.

LAGERUNGSEMPFEHLUNGEN

LAGERUNGSEMPFEHLUNGEN: Halten Sie die Schachtel gut verschlossen. Nicht über 30°C lagern.