Arimidex 1 mg 28 Tabletten (Anastrozol) Astrazeneca

Beschreibung

Arimidex 1 mg 28 Tabletten (Anastrozol) Astrazeneca Arimidex 1 mg 28 Tabletten (Anastrozol) Astrazeneca Was ist Arimidex 1 mg 28 Tabletten (Anastrozol) Astrazeneca?

BESCHREIBUNG: Arimidex enthält eine Substanz namens Anastrozol und gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die „Aromatasehemmer“ genannt werden. Arimidex wird zur Behandlung von Brustkrebs bei Frauen in den Wechseljahren angewendet.

Arimidex wirkt, indem es die Menge der von Ihrem Körper produzierten Hormone namens Östrogene reduziert, indem es eine natürliche Körpersubstanz (ein Enzym) namens Aromatase blockiert.

Alle Informationen Arimidex 1 mg 28 Tabletten (Anastrozol) Astrazeneca

DOSIERUNG UND ART DER ANWENDUNG Arimidex: ERWACHSENE (EINSCHLIESSLICH ÄLTERER PATIENTEN): Eine 1-mg-Tablette täglich zum Einnehmen.

KINDER: Es wird nicht für die Anwendung bei Kindern empfohlen, da seine Wirksamkeit nicht nachgewiesen wurde (siehe Abschnitt 4.2).

NIERENINSUFFIZIENZ: Eine Dosisanpassung wird nicht empfohlen.

Leberinsuffizienz: Eine Dosisanpassung wird nicht empfohlen.

PHARMAZEUTISCHES FORMBLATT: Oral.

PRÄSENTATION: 28 Tabletten / 1mg

Anastrozol …………. 1 mg

Hilfsstoff, c.b.p. 1 Tablette.

ART DER VERABREICHUNG: Oral.

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Anwendungsgebiete Arimidex 1 mg 28 Tabletten (Anastrozol) Astrazeneca.

THERAPEUTISCHE INDIKATIONEN: Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium bei postmenopausalen Frauen.

Bei Patienten mit positiven Hormonrezeptoren wurden Vorteile während der Behandlung mit ARIMIDEX® beobachtet.

Verringerung der Inzidenz von kontralateralem Brustkrebs bei Patientinnen, die ARIMIDEX® als adjuvante Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium erhalten.

Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen.

Pharmazeutische Eigenschaften Arimidex 1 mg 28 Tabletten (Anastrozol) Astrazeneca.

PHARMAKOKINETIK UND PHARMAKODYNAMIK:

PHARMAKOKINETIK: Nach oraler Verabreichung erfolgt die Resorption von Anastrozol schnell, wobei maximale Plasmakonzentrationen typischerweise innerhalb der ersten zwei Stunden (unter nüchternen Bedingungen) auftreten. Anastrozol wird langsam mit einer Plasmaeliminationshalbwertszeit von 40-50 Stunden eliminiert. Die Nahrungsaufnahme verringert die Geschwindigkeit leicht, nicht jedoch den Absorptionsgrad. Es ist nicht zu erwarten, dass die geringfügige Änderung der Resorptionsrate eine klinisch signifikante Auswirkung auf die Steady-State-Plasmakonzentration für eine tägliche Dosis von ARIMIDEX®-Tabletten hat. Nach sieben Tagen werden 90-95 % der Steady-State-Plasmakonzentration von Anastrozol im Plasma erreicht. Basierend auf den pharmakokinetischen Parametern von Anastrozol gibt es keine Hinweise auf eine Zeit- oder Dosisabhängigkeit.

Die Pharmakokinetik von Anastrozol ist bei postmenopausalen Frauen altersunabhängig.

Bei Kindern mit Gynäkomastie in der Pubertät wurde Anastrozol schnell resorbiert, weit verteilt und langsam eliminiert, mit einer Halbwertszeit von etwa 2 Tagen. Die pharmakokinetischen Parameter bei Kindern waren mit denen bei postmenopausalen Frauen vergleichbar. Die Clearance von Anastrozol war bei Mädchen geringer als bei Jungen und die Exposition höher. Anastrozol wurde bei Mädchen weiter verteilt und langsam mit einer geschätzten Halbwertszeit von etwa 0,8 Tagen eliminiert.

Die Plasmaproteinbindung von Anastrozol beträgt 40 %. Anastrozol wird bei postmenopausalen Frauen extensiv metabolisiert, wobei weniger als 10 % der unveränderten Muttersubstanz innerhalb von 72 Stunden nach der Verabreichung mit dem Urin ausgeschieden werden. Anastrozol wird durch N-Dealkylierung, Hydroxylierung und Glucuronidierung metabolisiert. Die Metaboliten werden hauptsächlich im Urin ausgeschieden. Triazol, der Hauptmetabolit in Plasma und Urin, hemmt die Aromatase nicht.

Nach oraler Gabe lag die Resorption von Anastrozol bei Probanden mit stabiler Leberzirrhose oder Niereninsuffizienz innerhalb des bei gesunden Probanden beobachteten Bereichs.

PHARMAKODYNAMIK: ARIMIDEX® ist ein potenter und hochselektiver nichtsteroidaler Aromatasehemmer. Bei postmenopausalen Frauen resultiert die Östradiolproduktion aus der Umwandlung von Androstendion in Östron durch den Aromatase-Enzymkomplex in peripheren Geweben. Östron wird anschließend in Östradiol umgewandelt. Es hat sich gezeigt, dass die Verringerung der zirkulierenden Östradiolspiegel bei Frauen mit Brustkrebs eine positive Wirkung hat. Bei postmenopausalen Frauen bewirkte ARIMIDEX ® in einer Tagesdosis von 1 mg eine mehr als 80 %ige Unterdrückung von Östradiol unter Verwendung eines hochempfindlichen Tests.

ARIMIDEX® hat keine progestogene, androgene oder östrogene Aktivität.

Tägliche Dosen von bis zu 10 mg ARIMIDEX® haben keinen Einfluss auf die Cortisol- oder Aldosteronsekretion, basierend auf Bestimmungen vor und nach der ACTH-Provokation. Daher ist eine Kortikosteroid-Ergänzung nicht erforderlich.

Ein umfangreiches klinisches Phase-III-Studienprogramm hat gezeigt, dass ARIMIDEX® eine wirksame Behandlung für Brustkrebs im Frühstadium und fortgeschrittenen Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen ist, die für eine endokrine Therapie geeignet sind.

PRIMÄRE ADJUVANTE BEHANDLUNG BEI BRUSTKREBS IM FRÜHSTADIUM: In einer großen Phase-III-Studie, die an 9.366 postmenopausalen Frauen mit operablem Brustkrebs durchgeführt und über 5 Jahre behandelt wurde, wurde gezeigt, dass ARIMIDEX® Tamoxifen hinsichtlich des krankheitsfreien Überlebens statistisch überlegen ist. Für die prospektiv als hormonrezeptorpositiv definierte Population wurde zugunsten von ARIMIDEX® im Vergleich zu Tamoxifen ein größerer Vorteil hinsichtlich des krankheitsfreien Überlebens beobachtet.

Statistisch war ARIMIDEX® Tamoxifen in der Zeit bis zum Rezidiv überlegen. Der Unterschied war sowohl in der Population mit Intent to Treat (ITT) als auch in der Population mit positiven Hormonrezeptoren größer als in Bezug auf die krankheitsfreie Zeit.

ARIMIDEX® war Tamoxifen hinsichtlich der Zeit bis zum Fernrezidiv statistisch überlegen. Es gibt auch einen zahlenmäßigen Trend zugunsten des krankheitsfreien Fernüberlebens.

Die Inzidenz von kontralateralem Brustkrebs wurde mit ARIMIDEX® im Vergleich zu Tamoxifen statistisch signifikant reduziert. Der Gesamtüberlebensvorteil mit Tamoxifen wurde mit ARIMIDEX® aufrechterhalten. Die weitere Analyse der Zeit bis zum Tod nach Rezidiv zeigte einen zahlenmäßigen Trend zugunsten von ARIMIDEX® im Vergleich zu Tamoxifen.

ARIMIDEX® ist gut verträglich. Die folgenden Nebenwirkungen wurden trotz Kausalität berichtet. Patienten, die ARIMIDEX® erhalten, haben im Vergleich zu Patienten, die Tamoxifen erhalten, weniger Hitzewallungen, vaginale Blutungen, vaginalen Ausfluss, Gebärmutterschleimhautkrebs, zerebrovaskuläre und venöse thromboembolische Ereignisse. Patienten, die ARIMIDEX® erhalten, haben im Vergleich zu Patienten, die Tamoxifen erhalten, eine Zunahme von Gelenkerkrankungen (einschließlich Arthritis, Osteoarthritis und Arthralgie) und Frakturen. Eine Frakturrate von 22 pro 1.000 Patientenjahre wurde mit ARIMIDEX® und 15 pro 1.000 Patientenjahre mit der Tamoxifen-Gruppe mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 68 Monaten beobachtet. Die Frakturrate mit ARIMIDEX® fällt in den breiten Bereich der Frakturrate, die in einem Alter gemeldet wird, das der postmenopausalen Bevölkerung entspricht.

Die Kombination von ARIMIDEX® und Tamoxifen zeigte bei allen Patienten sowie bei Hormonrezeptor-positiven Patienten keinen Nutzen in der Wirksamkeit gegenüber Tamoxifen.Dieser Behandlungsarm wurde aus der Studie genommen.

ADJUVANTE BEHANDLUNG VON FRÜHEM BRUSTKREBS FÜR PATIENTEN, DIE MIT ADJUVANT-TAMOXIFEN BEHANDELT WERDEN: In einer klinischen Phase-III-Studie (ABCSG 8), die an 2.579 postmenopausalen Frauen mit Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs im Frühstadium durchgeführt wurde, die mit adjuvantem Tamoxifen behandelt wurden, hatten die Patientinnen nach Umstellung auf ARIMIDEX® ein überlegenes krankheitsfreies Überleben im Vergleich zu denjenigen, die weiterhin Tamoxifen einnahmen .

Die Zeit bis zum Rezidiv, die Zeit bis zum lokalen oder entfernten Rezidiv und die Zeit bis zum entfernten Rezidiv bestätigten einen statistischen Vorteil für ARIMIDEX®, der mit den Ergebnissen zum krankheitsfreien Überleben übereinstimmt. Die Inzidenz von kontralateralem Karzinom war in beiden Behandlungsarmen sehr niedrig, mit einem zahlenmäßigen Vorteil für ARIMIDEX®. Das Gesamtüberleben war für die beiden Behandlungsgruppen ähnlich.

Zwei ähnliche klinische Studien mit ARIMIDEX® (GABG/ARNO 95 und ITA) sowie gepoolte Analysen von ABCSG 8 und GABG/ARNO 95 unterstützten diese Ergebnisse.

Das Sicherheitsprofil von ARIMIDEX® in diesen drei Studien stimmte mit dem bekannten Sicherheitsprofil überein, das bei postmenopausalen Frauen mit hormonrezeptorpositivem Brustkrebs im Frühstadium festgestellt wurde.

STUDIE ÜBER ANASTROZOL MIT RISEDRONAT-BISPHOSPHONAT (SABER):

KNOCHENMINERALDICHTE (BMD): In der Phase-III/IV-Studie SABRE wurden 234 postmenopausale Frauen mit hormonrezeptorpositivem Brustkrebs im Frühstadium für die ARIMIDEX-Behandlung auf der Grundlage des bestehenden Risikos einer Fragilitätsfraktur in Gruppen mit niedrigem, mittlerem und hohem Risiko eingeteilt. Alle Patienten erhielten eine Behandlung mit Vitamin D und Calcium.Patienten in der Gruppe mit niedrigem Risiko erhielten nur ARIMIDEX®, diejenigen in der Gruppe mit mittlerem Risiko wurden randomisiert ARIMIDEX® plus Bisphosphonat oder ARIMIDEX® plus Placebo zugeteilt, und Patienten in der Gruppe mit hohem Risiko erhielten ARIMIDEX® plus Bisphosphonat.

Die primäre Analyse nach 12 Monaten zeigte, dass Patienten, die bereits ein mäßiges bis hohes Risiko einer Fragilitätsfraktur hatten (beurteilt durch Knochenmineraldichte und Knochenbildungs- und -resorptionsmarker), ihre Knochengesundheit mit ARIMIDEX® in Kombination mit Bisphosphonat erfolgreich in den Griff bekommen hatten. Darüber hinaus wurde in der Gruppe mit niedrigem Risiko, die nur mit ARIMIDEX®, Vitamin D und Kalzium behandelt wurde, keine Veränderung der BMD beobachtet. Diese Ergebnisse spiegelten sich im sekundären Wirksamkeitsendpunkt der Änderung der gesamten Hüft-BMD gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Monaten wider.

Diese Studie belegt, dass postmenopausale Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium, die mit ARIMIDEX® behandelt werden sollen, ihren Knochenstatus gemäß den verfügbaren Richtlinien für postmenopausale Frauen mit ähnlichem Risiko für Fragilitätsfrakturen verwalten sollten.

LIPIDE: In der SABRE-Studie gab es sowohl bei den mit ARIMIDEX® allein behandelten Patienten als auch bei den mit ARIMIDEX® plus einem Bisphosphonat behandelten Patienten eine neutrale Wirkung auf die Plasmalipide.

KINDER: Drei klinische Studien wurden bei pädiatrischen Patienten durchgeführt (2 bei pubertierenden Jungen mit Gynäkomastie und 1 pädiatrische Studie bei Mädchen mit McCune-Albright-Syndrom).

Gynäkomastie-Studie: Studie 0006 war eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde Studie an 80 pubertierenden Jungen mit Gynäkomastie von mehr als 12 Monaten Dauer (einschließlich Alter von 11 bis 18 Jahren), die täglich für bis zu 6 Monate mit ARIMIDEX® 1 mg/Tag oder Placebo behandelt wurden .Bei 38,5 % (15/39) in der ARIMIDEX®-Gruppe und 31,4 % (11/35) in der Placebogruppe wurde eine ≥ 50 %ige Reduktion des Gesamtbrustvolumens, gemessen durch Ultraschall, beobachtet (Verhältnis = 1,513, 95 % KI). 0,496 bis 4,844, p = 0,4687).

Studie 0001 war eine unverblindete pharmakokinetische (PK) Studie mit mehrfacher Gabe von ARIMIDEX® 1 mg/Tag bei 36 pubertierenden Jungen mit Gynäkomastie von weniger als 12 Monaten Dauer. Bei 55,6 % (20/36) der Kinder wurde nach 6 Monaten eine Verringerung des Gesamtvolumens der Brust um 50 % oder mehr beobachtet.

STUDIE ZUM MCCUNE-ALBRIGHT-SYNDROM (SMA): Studie 0046 war eine internationale, multizentrische, offene, explorative Studie mit ARIMIDEX® bei 28 Mädchen (im Alter von 2 bis 10 Jahren) mit McCune-Albright-Syndrom (MAS). Während der Behandlung wurden keine statistisch signifikanten Veränderungen in der Häufigkeit von Tagen mit vaginaler Blutung beobachtet. Bei 28 % der Patientinnen mit vaginalen Blutungen zu Studienbeginn kam es während der Behandlung zu einer Verringerung der Häufigkeit der Blutungstage um ≥ 50 %, bei 40 % kam es über einen Zeitraum von 6 Monaten zu einer Beendigung und bei 12 % zu einer Beendigung über einen Zeitraum von 6 Monaten . Es gab keine klinisch signifikanten Veränderungen der Tanner-Klassifikation, des mittleren Ovarialvolumens oder des mittleren Uterusvolumens. Es wurde keine statistisch signifikante Veränderung in der Rate des Knochenalteranstiegs während der Behandlung im Vergleich zur Rate zu Studienbeginn beobachtet. Die Wachstumsgeschwindigkeit (in cm/Jahr) war von der Vorbehandlung nach 0 bis 12 Monaten und von der Vorbehandlung bis zum zweiten Halbjahr (Monat 7 bis Monat 12) signifikant reduziert (p < 0,05).

Die Gesamtbewertung von UE bei Kindern unter 18 Jahren ergab keine Bedenken hinsichtlich der Sicherheit oder Verträglichkeit.

Kontraindikationen Arimidex 1mg 28 Tabletten (Anastrozol) Astrazeneca.

KONTRAINDIKATIONEN: ARIMIDEX® sollte nicht während der Schwangerschaft oder Stillzeit verabreicht werden.Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Bestandteile des Produkts.