Osidea Gl Sildenafil 1 Beutel 100 mg/5 g Avivia

Beschreibung

Osidea Gl Sildenafil 1 Beutel 100 mg/5 g Avivia DARREICHUNGSFORM UND FORMULIERUNG:

Jedes g enthält:

Sildenafilcitrat entspricht 20 mg
von Sildenafil

Hilfsstoff, cbp 1 g.

Art der Verabreichung: Mündlich.

THERAPEUTISCHE HINWEISE

THERAPEUTISCHE HINWEISE: Sildenafil ist angezeigt zur Behandlung der erektilen Dysfunktion, d. h. der Unfähigkeit, eine ausreichende Erektion des Penis und eine zufriedenstellende sexuelle Leistungsfähigkeit zu erreichen oder aufrechtzuerhalten. Damit Sildenafil wirksam ist, ist eine sexuelle Stimulation notwendig.

PHARMAZEUTISCHE EIGENSCHAFTEN

PHARMAKOKINETIK UND PHARMAKODYNAMIK:

Pharmakodynamische Eigenschaften: Sildenafil ist ein orales Medikament zur Behandlung von erektiler Dysfunktion, das ein selektiver Hemmer von zyklischem Guanosinmonophosphat (MGCL) ist, der spezifisch für Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5) ist.

Wirkungsmechanismus: Der physiologische Mechanismus, der für die Erektion des Penis verantwortlich ist, beinhaltet die Freisetzung von Stickstoffmonoxid (NO) im Corpus Cavernosum während der sexuellen Stimulation. Folglich aktiviert Stickoxid das Enzym Guanylatcyclase, was zu erhöhten Konzentrationen von Guanidylmonophosphatcyclase führt, was zu erhöhten Spiegeln von zyklischem Guanosinmonophosphat (MGCL) führt, was zu einer Entspannung der glatten Muskulatur im Körper führt. Sildenafil übt keine direkte entspannende Wirkung auf den isolierten menschlichen Schwellkörper aus, verstärkt jedoch die Wirkung von Stickoxid (NO) durch Hemmung der Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5), die für den Abbau von MGCL im Schwellkörper verantwortlich ist. Wenn die sexuelle Stimulation eine lokale Freisetzung von NO verursacht, führt die Hemmung von PDE5 durch Sildenafil zu einem Anstieg der MGCL-Konzentrationen im Corpus Cavernosum, was zu einer Entspannung der glatten Muskulatur und einem erhöhten Blutfluss zum Corpus Cavernosum führt.In der empfohlenen Dosierung hat Sildenafil keine Wirkung, wenn keine sexuelle Stimulation stattfindet.

Klinische Studien:

Herz: Orale Einzeldosen von Sildenafil bis zu 100 mg verursachten in EKG-Studien bei gesunden männlichen Probanden keine signifikanten klinischen Veränderungen. Die mittlere maximale Abnahme des systolischen Blutdrucks in Rückenlage betrug 8,4 mm Hg. Während die entsprechende Veränderung der diastolischen Blutdruckwerte 5,5 mm Hg betrug. Wichtiger, aber auch vorübergehende Veränderungen der Blutdruckwerte wurden bei Patienten festgestellt, die gleichzeitig mit Nitraten behandelt wurden.

Eine Studie zu den hämodynamischen Wirkungen nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 100 mg Sildenafil bei 14 Patienten mit schwerer koronarer Herzkrankheit (KHK) (>70 % Stenose in mindestens einer Koronararterie) zeigte, dass der Blutdruck im mittleren diastolischen und systolischen Bereich abnahm um 7 bzw. 6 % im Vergleich zum Ausgangswert. Der mittlere systolische pulmonalarterielle Druck sank um 9 %. Sildenafil hatte keine Wirkung auf das Herzzeitvolumen und veränderte den Blutfluss durch stenotische Koronararterien nicht und verursachte eine Verbesserung (ungefähr 13 %) der Adenosin-induzierten Koronarflussreserve (sowohl in stenotischen als auch in Referenzarterien).

Pharmakokinetische Eigenschaften: Innerhalb der empfohlenen Dosisgrenze sind die pharmakokinetischen Eigenschaften von Sildenafil proportional zur Dosis.

Sildenafil wird hauptsächlich durch Leberstoffwechsel (hauptsächlich Cytochrom P-450 3A4) eliminiert und in einen aktiven Metaboliten mit ähnlichen Eigenschaften wie die Muttersubstanz Sildenafil umgewandelt.

Absorption: Sildenafil wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert, mit einer absoluten Bioverfügbarkeit von etwa 40 % (Bereich 25-63 %).Sildenafil hemmt das menschliche Enzym FDE5 in vitro um 50 % bei einer Konzentration von 3,5 nM. Beim Menschen beträgt die mittlere maximale Konzentration von freiem Sildenafil im Plasma nach einer oralen Einzeldosis von 100 mg etwa 18 ng/ml oder 38 nM. Maximale Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 30 bis 120 Minuten (durchschnittlich 60 Minuten) nach oraler Verabreichung des Medikaments auf nüchternen Magen erreicht. Wenn Sildenafil gleichzeitig mit einer fettreichen Mahlzeit eingenommen wird, verringert sich die Resorptionsrate mit einer durchschnittlichen Verzögerung von Tmax um 60 Minuten. und eine durchschnittliche Abnahme von 29 % bei Cmax.

Verteilung: Das durchschnittliche Verteilungsvolumen von Sildenafil im Steady State (Vss) beträgt 105 l, was auf seine Verteilung im Gewebe hinweist. Sildenafil und sein zirkulierender Hauptmetabolit N-Desmethyl sind zu etwa 96 % an Plasmaproteine ​​gebunden. Die Bindung an Plasmaproteine ​​ist unabhängig von der Gesamtkonzentration des Arzneimittels.

Stoffwechsel: Sildenafil wird hauptsächlich durch die hepatischen mikrosomalen Isoenzyme CYP3A4 (Hauptweg) und CYP2C9 (Nebenweg) abgebaut. Der hauptsächlich zirkulierende Metabolit resultiert aus der N-Demethylierung von Sildenafil, das auch anschließend metabolisiert wird. Dieser Metabolit hat ein ähnliches Selektivitätsprofil für PDE wie Sildenafil und eine In-vitro-Potenz für PDE5 von etwa 50 % der Ausgangssubstanz. Die Plasmakonzentrationen dieses Metaboliten betragen etwa 40 % der bei Sildenafil beobachteten. Der N-Desmethyl-Metabolit wird mit einer terminalen Halbwertszeit von etwa 4 Stunden weiter metabolisiert.

Beseitigung: Die Gesamtkörperclearance von Sildenafil beträgt 41 l/h mit einer Halbwertszeit in der terminalen Phase von 3-5 Stunden.Nach oraler oder intravenöser Verabreichung wird Sildenafil in Form von Metaboliten ausgeschieden, hauptsächlich mit dem Stuhl (ungefähr 80 % der oral verabreichten Dosis) und in geringerem Maße mit dem Urin (ungefähr 13 % der oral verabreichten Dosis).

Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen:

Ältere Patienten: Bei gesunden älteren Probanden (65 Jahre oder älter) wurde eine verringerte Clearance von Sildenafil festgestellt, wobei die freien Plasmakonzentrationen etwa 40 % höher waren als bei gesunden jüngeren Probanden (18 bis 45 Jahre). In einer Analyse aus einer Vielzahl von Studien wurde gezeigt, dass das Alter keinen wesentlichen klinischen Einfluss auf das Auftreten unerwünschter Ereignisse hat.

Eingeschränkte Nierenfunktion: Bei Probanden mit leichter (Kreatinin-Clearance 50 – 80 ml/min) und mittelschwerer (Kreatinin-Clearance 30 – 49 ml/min) eingeschränkter Nierenfunktion wurde die Pharmakokinetik nach einer oralen Einzeldosis von Sildenafil (50 mg) nicht beeinflusst. Bei Probanden mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance: ≤ 30 ml/min) war die Sildenafil-Clearance reduziert, wodurch die AUC (100 %) und Cmax um etwa das Zweifache anstiegen. (88 %) im Vergleich zu gleichaltrigen Probanden ohne Nierenversagen.

Leberinsuffizienz: Bei Probanden mit Leberzirrhose (Child-Pugh A und B) wurde eine Abnahme der Sildenafil-Clearance festgestellt, die AUC (84 %) und Cmax erhöhte. (47 %) im Vergleich zu gleichaltrigen Probanden ohne Leberversagen.

DOSIERUNG UND ART DER ANWENDUNG:

Art der Verabreichung: Mündlich.

Anwendung bei Erwachsenen: Je nach Wirksamkeit und Verträglichkeit kann die maximal empfohlene Dosis auf 100 mg erhöht oder auf 25 mg verringert werden. Die maximal empfohlene Dosierungshäufigkeit ist einmal täglich.

Anwendung bei Patienten mit Niereninsuffizienz: Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance = 30-80 ml/min), aber bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) ist keine Dosisanpassung erforderlich. min), sollte eine Dosis von 25 mg in Betracht gezogen werden.

Anwendung bei Patienten mit Leberinsuffizienz: Da die Elimination von Sildenafil bei Patienten mit Leberinsuffizienz (z. B. Zirrhose) reduziert ist, sollte eine Dosis von 25 mg in Betracht gezogen werden.

Anwendung bei Patienten, die andere Arzneimittel anwenden: Angesichts der großen Wechselwirkungen bei Patienten, die gleichzeitig mit Ritonavir behandelt werden, wird empfohlen, die Höchstdosis von 25 mg Sildenafil in einem Zeitraum von 48 Stunden nicht zu überschreiten.

Eine Anfangsdosis von 25 mg sollte bei Patienten in Erwägung gezogen werden, die gleichzeitig mit CYP3A4-Hemmern (z. B. Erythromycin, Saquinavir, Ketoconazol, Itraconazol) behandelt werden.

Um die potenzielle Entwicklung einer orthostatischen Hypotonie zu minimieren, sollten die Patienten vor Beginn der Behandlung mit Sildenafil unter einer Alpha-Blocker-Therapie stabil sein. Darüber hinaus sollte die Einleitung einer niedrig dosierten Sildenafil-Therapie erwogen werden.

Anwendung bei Kindern: Sildenafil ist nicht für die Anwendung bei Kindern (unter 18 Jahren) angezeigt.

Anwendung bei älteren Patienten: Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.

MANIFESTATIONEN UND MANAGEMENT VON ÜBERDOSIERUNG ODER VERSEHENTLICHER EINNAHME

ANZEIGEN UND BEHANDLUNG VON ÜBERDOSIERUNG ODER VERSEHENTLICHER EINNAHME: In Studien an gesunden Probanden mit Einzeldosen von bis zu 800 mg waren die Nebenwirkungen ähnlich denen, die bei niedrigeren Dosen beobachtet wurden, aber ihre Inzidenz war erhöht. Im Falle einer Überdosierung sollten nach Bedarf allgemeine unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Es ist nicht zu erwarten, dass die Nierendialyse die Clearance beschleunigt, da Sildenafil eine hohe Affinität zu Plasmaproteinen hat und nicht mit dem Urin ausgeschieden wird.

PRÄSENTATIONEN:

Schachtel mit 1 Beutel, jeder Beutel enthält 100 mg/5 g.

Schachtel mit 4 Beuteln, jeder Beutel enthält 100 mg/5 g.

LAGERUNGSEMPFEHLUNGEN

LAGERUNGSEMPFEHLUNGEN: Bei nicht mehr als 30°C an einem trockenen Ort lagern.